地中海贫血是一种遗传性血液病，在广东发生率近10%，分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以α和β-地中海贫血较为常见。

 人类α珠蛋白基因位于第16号染色体。每条染色体各有2个α珠蛋白基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α-地中海贫血（简称α-地贫）是由于α基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。

 人类β珠蛋白基因位于第11号染色体。β-地中海贫血（简称β-地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失，最终导致血红蛋白β链合成减少。

 对健康有明显影响的主要是重型地贫。重型α-地贫多在胎儿期，刚出生时或生后不久死去，胎儿全身水肿，肚子大，而且胎盘特别大，所以也称“胎儿水肿综合症”。重型β-地贫多见于小儿，出生时看不出异常，出生几个月后病孩才慢慢出现面色苍白、表情呆滞、痴呆型面容、发育不良、贫血不断明显、肝脾肿大等。患儿病情很快加重，往往要靠不断输血维持生命，除非骨髓移植。成人在验血中发现的地中海贫血大多数是轻型，偶见介于重型与轻型之间的中间型，中间型贫血严重时靠输血来改善。轻型地贫患者平时无症状或只有轻度贫血，对生活工作常无影响，一般不需要治疗，所以多数是在体检时验血发现。轻型地贫病人所编码合成血红蛋白链的两条DNA中的一条出了问题，另一条正常，常能合成足够的正常血红蛋白链而不表现出明显的贫血，但却是地贫基因的携带者，因此有可能将此病遗传给下一代。α-地贫的遗传规律是：轻型α-地贫病人和正常人结婚，子女1/2正常、1/2轻型α-地贫；两个轻型α-地贫病人结婚，子女1/4正常、1/2轻型α-地贫、1/4重型α-地贫。β-地贫的遗传规律是：携带者和正常人结婚，子女1/2正常、1/2携带者；两个携带者结婚，子女1/4正常、1/2β-地贫携带者、1/4重型β-地贫。　

 开展人群普查和遗传咨询，对预防本病有重要意义。采用基因分析法进行产前诊断可在妊娠期对重型α和β-地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β-地贫患者出生，是目前预防本病行之有效的方法。具体检查方法如下：夫妇双方先做血常规、血型及血红蛋白电泳筛查，任何一项有异常者需根据医生建议做地贫基因检查。如果一方确诊为地贫，即便另一方筛查结果无异常，也需做同型地贫基因检查。如双方为同型地中海贫血基因携带者，可以选择自然受孕或第三代试管婴儿，妊娠后均需做产前诊断。

 地贫的产前诊断取材方法有绒毛活检术、羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术。

 经腹绒毛活检术的最佳时间为妊娠11-14周，需有胎盘位于子宫前壁的前提。能在怀孕早期进行检查是绒毛活检术的优点。约0.6％～2.9％的孕妇在绒毛活检术后可能发生腹痛、少许阴道流血。一般这些症状持续时间短，对妊娠无不良影响。其他危险可有胎膜破裂，取不到分析可用的绒毛组织等。极少数病例，绒毛活检术的结果并不是真实的胎儿染色体图谱，它所检查出的是胎盘染色体，并不反映胎儿自身。绒毛活检术分析胎儿染色体准确率比较高，但极少情况还要做羊膜腔穿刺术或脐带穿刺术进一步明确。

 羊膜腔穿刺术抽取样水一般在妊娠16-26周进行。方法是在B超引导下用细针经腹壁穿过子宫壁进入羊膜腔抽取羊水。羊水经离心后提取胎儿羊水细胞进行培养和分析，一般需要3周才能得到结果。尽管大多数羊膜腔穿刺术是安全的，但有可能发生以下情况：约1％的流产风险，感染、胎膜早破，大约不到1％的羊水标本由于细胞不能很好的生长而不能得到结论。此种情况下需要再次行羊膜腔穿刺术，抽取样水进行检查。

 脐静脉穿刺术是通过胎儿脐带中的血管获得少量胎儿的血液，直接对胎儿进行产前诊断的方法。通常在妊娠中晚期进行，一般在妊娠18周以后。脐静脉穿刺术的并发症有穿刺点出血，但并不严重，其次有感染、胎膜早破、流产、早产等。术后早产、死胎率为1-2％。此外，胎儿可能发生心动过缓，通常只是暂时的。

 Rh阴性血型且抗D抗体阴性的孕妇，如丈夫为Rh阳性血型，做产前诊断手术后72小时内需注射人抗D免疫球蛋白以防止Rh血型不合的问题。

作者：何志晖，主任医师，广州医科大学附属第一医院妇产科

来源：好大夫在线